通过随访发现,与常规治疗相比,1型糖尿病强化疗法使肾小球滤过率功能受损风险降低了一半。早期强化治疗对肾脏具有保护性“记忆效应”。
这项研究包括干预试验、糖尿病控制与并发症试验(DCCT)、随访观察性试验以及糖尿病干预和并发症流行病学(EDIC)研究。
DCCT试验随机安排1441例1型糖尿病患者接受糖尿病强化治疗(711例)或糖尿病常规治疗(730例),前者每天注射至少3次胰岛素,旨在将血糖浓度控制在接近正常水平,而后者每天注射1或2次胰岛素,旨在预防高血糖症状,为期6.5年。接下来,在EDIC研究中对1375名受试者进行密切关注。两组试验患者人数基本相同。
deBoer博士在新闻发布会上说,“在整个DCCT/EDIC研究过程中,受试者保持率良好,其中85%的完成了EDIC16年随访,基线后平均随访22年”。
在整个研究过程中,强化治疗和常规治疗组在人口统计学方面匹配较好。在DCCT开始时,两组人群平均年龄均为27岁(范围,13-39岁),糖尿病病程为6年。
试验启动时,没有受试者服用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂,但在16年的EDIC研究前,2组中53%-57%的患者服用上述药物。两项研究整个过程中各组患者血压保持在正常范围内。
该研究对血清肌酐水平每年进行了测量。在研究过程中,研究人员确定了强化治疗对肾小球滤过率受损风险的长期影响,其定义是2次连续研究随访时评估的肾小球滤过率为每1.73m2小于60mL/分钟。
在DCCT研究中,一级预防队列(711例)糖尿病病史为1-5年,(尿)白蛋白排泄率低于40mg/天且无视网膜病变;二级预防队列(730例)糖尿病病史为1-15年,白蛋白排泄率低于200mg/天,且至少有1处视网膜微动脉瘤。
deBoer博士报告称,DCCT期间,强化治疗组和常规治疗组的平均糖化血红蛋白(糖化血红蛋白)分别为7.3%和9.1%。“在1至16年的EDIC研究期间,每个治疗组的平均糖化血红蛋白近8%,二者的差异无临床或统计学意义。”
在2项22年以上的研究中,强化治疗组中24名个体出现肾小球滤过率功能受损,而常规组为46名,因此,强化治疗将风险降低了50%(95%可信区间,18-69,P=0.006)。
“要注意到这些事件的发生时间很重要。70名个体中只有4名发生在DCCT研究期间,66名发生在EDIC研究的随访期间。由此可知,几乎所有的事件均发生在随机分组10年后。”deBoer博士说。
此外,常规治疗组中肾小球滤过率功能受损的累积发生率为5.5%,强化治疗组中为2.0%,绝对风险降低3.3%,29人需要治疗。8名强化治疗组受试者和16名常规组受试者出现终末期肾脏疾病。
最初,强化治疗组的GFR降幅较大。在DCCT研究期间,与常规治疗组相比,强化治疗组的平均估计肾小球滤过率降至每1.73m21.7mL/分钟以下。然而,在EDIC研究期间,强化治疗组的估计肾小球滤过率下降速度较慢,而常规治疗组的估计肾小球滤过率升高至每1.73m22.5mL/分钟以上(两组的P均小于0.001)。
调整糖化血红蛋白水平和白蛋白排泄率后,强化治疗对肾小球滤过率功能受损风险的有益作用消失。
deBoer博士总结道,“糖尿病病程早期应用强化治疗可使肾脏长期受益。将上述数据和既往有关DCCT强化治疗可降低视网膜病变、神经病变、蛋白尿和心血管疾病风险的报告结合来看,这些结果支持当前在1型糖尿病人临床治疗中以糖化血红蛋白为目标的建议。”不过,他解释说,没有证据表明本研究结果可外推至2型糖尿病人群。