临床上，无论我们采用哪种胰岛素制剂治疗，采用的都是外源性胰岛素。那么，外源性胰岛素对人体的作用，与人自身分泌的胰岛素一样有效吗？事实上，外源性胰岛素降血糖的效果，不如人体自身分泌的胰岛素来得快、效果好。而且内源性胰岛素不会发生低血糖，这是因为两种胰岛素在体内的作用模式不同。
糖尿病患者和非糖尿病患者胰岛素分泌有差别具有正常胰岛功能的人，自身的内源性胰岛素分泌灵活多变，从胰岛素分泌到进入血液只需要几分钟，血液中总是有足够水平的胰岛素。当吃得多血糖升高时，胰岛素也分泌得多、分泌得快，所以进食后血糖升高幅度小（一般仅升高3.0～4.0mmol/L,多不超过7.8mmol/L），饥饿状态下又会自动减少胰岛素分泌，不会引起低血糖，所以非糖尿病患者的血糖总是保持在一个正常的范围（3.9～5.9mmol/L）内。
而一些糖尿病患者由于胰岛功能受损，使胰岛对于高血糖的刺激反应迟钝，不能立即分泌足够多的胰岛素来很快地降低高血糖，这时医生就要为他们选择外源性胰岛素制剂来代替自身胰岛素。
对空腹血糖的影响不同根据胰岛素制剂的药物动力学，对于空腹高血糖的患者应选择作用时间长的胰岛素制剂，比如中效、长效或者超长效胰岛素。因为在人入睡后到天亮将近8小时的空腹时间内，只有长时间作用的胰岛素才能一直降糖。不幸的是，除了超长效胰岛素外，长效与中效胰岛素注射后在体内都有一个明显的药物作用高峰，这个高峰时间恰恰正好在半夜1:00～3:00人体对胰岛素需要量最少的时候，这样就会引起半夜低血糖；如果减少剂量又不能控制凌晨的高血糖，因为在黎明时分，人体自身拮抗胰岛素的多种内分泌激素生理性分泌增加，使人体对胰岛素需要也明显增加，而头一天晚上注射的中效、长效胰岛素到了天亮时，已经基本从血液里消失了，导致空腹血糖升高。这就是说，内源性胰岛素在半夜分泌最少，天亮时自动分泌增多，从而保证空腹状态下血糖的平稳，而中、长效胰岛素都没有这样的作用，它们注射后的降糖作用在半夜最大，天亮最小。超长效胰岛素虽然没有作用高峰，但是与自身分泌的内源性胰岛素相比，它在黎明时分不会自动增加血液中的水平，在完全没有胰岛功能的1型糖尿病患者和胰岛功能很差的2型糖尿病患者中，它不能有效地降低空腹高血糖。
这就是内源性与外源性胰岛素在体内的最重要差别之一。俗话说：“一年之际在于春”，而胰岛素治疗的成败则是“一天之际在于晨”，只有空腹血糖控制良好，全天的血糖才可能控制良好平稳。
对餐后血糖的控制不同糖尿病患者的胰岛既不能很快也不能足够地分泌胰岛素，所以餐后血糖显着增高。这时，应当选择快速起效的胰岛素（比如短效、超短效胰岛素）来控制餐后急遽升高的血糖，但是短效与超短效胰岛素的药物动力学不同，与后者比，前者起效慢，在血液中达到高峰的时间晚，持续作用时间更长，必须在餐前30分钟左右提前注射，胰岛素高峰时间常常不能和餐后血糖高峰同步，故控制餐后高血糖的效果不如后者，所需的剂量也大于后者，剂量大时又常会引起低血糖；而超短效胰岛素起效快，达峰快，作用持续时间也短，更接近生理性内源性胰岛素分泌模式，但是如果剂量计算不准或者患者因种种原因血糖已经偏低，而又未监测血糖时，就会引起严重的低血糖，因为已经注入体内的胰岛素是不会自动减少或立即消失的。
北京304医院内分泌科主任医师 马学毅
