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瑞金医院发现糖尿病全新发病新机制,意义重大

作者:朱凡 来源:科学网 时间:2017-06-16 19:51:08

  上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科主任王卫庆教授、汪启迪主任团队研究揭示了糖尿病病因新机制,为寻找新的糖尿病靶向药物找到了新的靶点。相关研究成果日前在线发表于《自然-通讯》。

  近年来,糖尿病在世界范围内呈流行趋势,2015年全球成人糖尿病患病率为8.8%,中国成人糖尿病患病率达11.6%,已成为全球范围糖尿病增长最快的地区。而糖尿病发病机制中核心关键是功能性胰岛β细胞容量的下调,这受到β细胞绝对数目和β细胞功能成熟及分化状态的调节,然而其分子机制并不明确。

糖尿病新机制

  为了根据该机制寻找到新的糖尿病治疗药物,瑞金医院内分泌课题组对此进行了深入研究,分别在小鼠出生后1、4、8、11天四个β细胞功能成熟的关键时间点进行胰腺组化染色,发现新颖蛋白mTORC1出现了表达的高峰。进一步使用Cre-loxP 系统后,研究人员首次成功构建了胰岛β细胞选择性敲除mTORC1关键组成蛋白Raptor的小鼠,这些小鼠出生后4周即出现了显性糖尿病,并存在严重的胰岛素分泌缺陷。研究发现,Raptor可以通过直接调控 β细胞大小和凋亡,从而控制出生后β细胞容量的扩增。由于β细胞成熟分化缺失是一部分2型糖尿病病人的疾病病理特点,因此这种类型病人通过调控mTORC1活性,有望使去分化的幼稚β细胞恢复为正常有糖促胰岛素分泌功能的成熟β细胞,从而有效控制糖尿病。

  mTORC1是营养物质和多种降糖药物(磺脲类,二甲双胍,DPP4抑制剂)的作用靶点,其抑制剂Rapamycin作为器官移植的免疫抑制剂长期被运用于临床工作中。

  专家认为,这项原创性研究成果不仅揭示了崭新的糖尿病发病病理机制,而且找到了治疗糖尿病的药物新靶点,具有重要的科学和社会意义。

  王卫庆则表示,临床上有望通过调节mTORC1的活性,维持胰岛功能性β细胞容量和成熟分化状态,甚至体外诱导ES 细胞or iPS 细胞分化成为有胰岛素分泌功能的成熟β细胞,为临床通过细胞移植治疗糖尿病提供了新的可能。

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