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糖尿病痛性神经病变如何选药

作者:北京协和医院内分泌科副主任医师 许岭翎 来源:糖尿病之友 时间:2017-04-21 14:09:01

  经历过痛性神经病变的“糖友”一定不会忘记,疼起来真是要命!痛性神经病变一旦发生,其药物治疗分为常规治疗和针对痛性神经病变的治疗两种。

      痛性糖尿病神经病变的发病与长期血糖控制不佳有关,尤其是血糖波动大(即血糖像坐过山车一样,一会儿很高,一会儿又出现低血糖),会对机体的血管内皮、神经等组织造成伤害,从而引发病变发生。
     痛性神经病变预防远大于治疗,因此2017年1月美国糖尿病学会(ADA)发布的糖尿病神经病变的立场声明中首先指出:对于1型糖尿病患者,尽早优化血糖控制可以预防和推迟远端对称性多神经病变和心血管自主神经病变的发生发展;而对于2型糖尿病患者,优化血糖控制也可以预防和延缓远端对称性多神经病变。

      常规治疗

  所谓常规治疗是指适用于所有出现神经病变的“糖友”,而非仅局限于痛性神经病变。

  1.维生素B1和甲钴胺

  这两种药物主要作用为营养神经,临床使用广泛。甲钴胺是一种内源性的辅酶B12,它可以转移到神经细胞的细胞器,起到促进神经细胞内核酸和蛋白质合成的作用。由于神经损伤的修复所需时间较长,且很多情况下不易修复,因此这两种药物在很多时候需要长时间服用。

  用药方法:维生素B110毫克,口服,一日3次。甲钴胺0.5毫克,口服,一日3次,或者0.5毫克,肌肉注射。

  副作用:很少见,几乎可以忽略。

  2.依帕司他

  是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂,对醛糖还原酶具有选择性抑制作用。醛糖还原酶是多元醇通路上的第一个限速酶,而多元醇通路出现问题正是糖尿病神经病变的发病机制之一。这正是依帕司他能够治疗糖尿病神经病变的主要原因。

  用药方法:50毫克,一日3次,于餐前口服。

  副作用:少见,包括过敏反应、肝酶升高以及腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应。

  注意事项:如果使用12周无效,则以后也不需要再次尝试应用。

  3.改善微循环的药物

  周围神经血流减少是导致糖尿病神经病变发生的一个重要因素。通过扩张血管、改善血液高凝状态和微循环,提高神经细胞的血氧供应,可有效改善糖尿病神经病变的临床症状。常用药如前列腺素E1、贝前列素钠、西洛他唑、胰激肽原酶和活血化瘀类中药等。

  其中前列腺素E1主要用于存在有微小血管循环障碍者,可起到扩张微小动脉,改善外周组织血液供应的作用。但如果“糖友”外周血管广泛存在循环障碍,或原有心功能不全,使用后可能出现休克、加重心衰等副作用,所以使用前需要进行评估,严重心衰者禁用。另外此类药还有升高眼压的副作用,因此青光眼者慎用。

  贝前列腺素钠作用机理类似,主要的副作用为出血倾向、休克等,但发生很低。

  西洛他唑有抗血小板的作用,用量为50~100毫克,一日2次。主要副作用亦为出血和心衰。

  胰激肽原酶主要用于微循环障碍性疾病,用量为120~240u,一日3次。副作用罕见,但出血性疾病的急性期禁用。

  针对痛性神经病变的治疗

  首选药物:对于痛性神经病变的“糖友”,最新的美国糖尿病学会指南推荐首选使用普瑞巴林或度洛西丁作为起始治疗。

  1.普瑞巴林

  适应症:普瑞巴林有较好的止痛作用,其药品说明书上的适应症为主要用于治疗带状疱疹后的神经痛。

  用药方法:起始治疗可以为75毫克,每日2次;或者50毫克,每日3次。既可与食物同服,也可单独服用。

  副作用:普瑞巴林的副作用主要为头晕、嗜睡、共济失调、意识模糊、乏力、思维异常、视物模糊、运动失调、口干、水肿、体重增加、思维异常。

  注意事项:由于普瑞巴林主要从肾脏排泄,因此肾功能减退的患者应咨询医生后再服用。另外,由于普瑞巴林可能引起水肿,心功能不好的“糖友”,用药前需要经过仔细评估。

  2.度洛西丁

  适应症:度洛西丁本来是一种抗抑郁药物,属于5-羟色胺-去甲肾上腺素重吸收抑制剂。近年来的研究发现其在治疗痛性神经病变方面有明确的疗效,且疗效在一定程度上要优于普瑞巴林,并且痛性神经病变的“糖友”对于度洛西丁的耐受性与普瑞巴林相似。

  用药方法:起始剂量为20毫克,一日2次,逐渐加至30毫克,一日2次。

  副作用:一般不良反应为头晕、恶心、头疼。可能引起谷丙转氨酶升高。

  注意事项:度洛西丁有可能引起青光眼的报道,因此未经治疗的窄角型青光眼患者慎用。用药期间需要定期复查肝功能。

  其他治疗痛性神经病变的药物

  1.加巴喷丁

  和上文说的普瑞巴林是一类药,放在文章比较靠后的位置介绍,是因为这个药物副作用相对比较多,常见的不良反应主要有眩晕,嗜睡以及周围性水肿,有报道认为长期使用加巴喷丁可能存在潜在的致癌性。2017年美国糖尿病学会发表的声明中,建议在使用加巴喷丁治疗前,应结合患者的社会经济条件、合并症以及潜在的药物相互作用综合考虑。

  2.三环类抗抑郁药

  所谓三环,是指这类药物均由两个苯环和一个杂环构成,包括阿米替林、多虑平、丙咪嗪和氯丙咪嗪等。此类药物对于糖尿病神经性疼痛也是有效的,但是由于具有较高的严重副作用发生风险,如抑制副交感神经(口干、尿潴留等),所以在最新的声明中提到应当谨慎使用。

  综上,糖尿病痛性神经病变预防大于治疗,“糖友”一定在平时要做好自我血糖管理和控制,治疗上则需要在优化控制血糖的同时,综合考虑患者具体情况、合并用药、经济情况等多方面进行药物选择,用药期间还应根据所用药物的不同,注意监测肝、肾、心功能以及各类相关的药物副作用。

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