伦敦大学Peter R。 Shepherd博士及其同事采用细胞培养技术研究瘦素和鼠巨噬细胞系之间的相互关系。结果发现，低剂量瘦素刺激后，巨噬细胞表达的瘦素受体功能型发生酪氨酸磷酸化。而且，瘦素还可刺激巨噬细胞磷酸肌醇3-激酶(PI 3-kinase)活性以及JAK2-STAT3酪氨酸磷酸化。
另外，瘦素可显著增加激素敏感性脂肪酶(HSL)的活性，环腺苷单磷酸可使该效应增加，而PI 3-kinase抑制剂可阻滞此活性。与脂肪细胞不同的是，在巨噬细胞内胰岛素抑制HSL活性的作用不依赖PI 3-kinase。
Shepherd博士称，越来越多的证据支持高瘦素血症和高胰岛素血症与高血糖的联合作用对动脉粥样硬化发生起的重要作用。因此，瘦素和胰岛素在调节巨噬细胞的胆固醇酯稳态中起中和作用。
