根据相关研究，利尿剂造成血糖升高的机理有包括以下2个方面：一方面，利尿剂可抑制胰岛素的分泌或对胰岛素有拮抗性，干扰胰岛素的降糖作用;另一方面，长期使用利尿剂可使血钾水平下降，进而抑制糖向细胞内转运，减少肝糖原合成，造成糖的去路不畅。
另外，利尿剂拮抗胰岛素还可引起患者血清胆固醇和甘油三酯增高，促进动脉粥样硬化与冠心病的发生发展。
临床观察结果显示，利尿剂对糖尿病合并高血压的上述负面影响，即便在小剂量情况下也是不可避免的。因此，近年医学界已将利尿剂列为糖尿病合并高血压患者的相对禁忌证。
β受体阻滞剂对无心脏疾患的糖尿病患者，亦不宜联合使用。β受体阻滞剂可抑制胰腺分泌，降低机体对胰岛素的敏感性，导致葡萄糖耐量下降，同时还可抑制肝糖原分解，影响脂质代谢，加重降糖药引起的低血糖反应。
