β细胞的改变在1型糖尿病早期阶段起什么作用?本研究为揭示这一谜团带来了全新的希望。并且使我们能以一种新观点去理解 1 型糖尿病的发展进程,以及怎样去预防和治疗这一疾病。
此研究发表在《Diabetes》杂志上,由印第安纳大学医学院儿科学副教授 Sarah Tersey 博士及儿科学和药学教授 Raghavendra Mirmira 博士主导。研究者们第一次在 1 型糖尿病小鼠模型上发现了β细胞在疾病进程最早阶段(小鼠患糖尿病之前)出现压力。对这种压力的反应是,β细胞激活细胞死亡程序,导致小鼠的β细胞大量丢失。
细胞中存在一种被称为内质网的关键细胞器,可以分泌蛋白质。比如胰岛素在被细胞分泌之前就是在内质网中生成和加工的。胰岛β细胞特异性生成和分泌胰岛素。
因此,内质网在β细胞的功能中起关键作用,而β细胞对内质网压力也非常敏感。Tersey 和同事进行的研究发现,疾病早期β细胞的内质网压力反应发生改变,如果压力不能适当缓解,则会导致胰岛素分泌不足,并最终导致β细胞死亡。
“虽然β细胞内质网压力在 2 型糖尿病中就有涉及,但它在刺激 1 型糖尿病β细胞功能缺陷中的作用到目前为止仍不清楚。这也是为什么这些发现如此令人兴奋了。”Mirmira 博士说,“尽管文章没有直接揭示内质网压力在人类 1 型糖尿病中发展的作用,但我们在小鼠中的观察结果与 1 型糖尿病患者的临床观察结果相一致,这些患者在明显的糖尿病之前出现胰岛素分泌不足。”
“我们需要更加细致地观察β细胞及其在 1 型糖尿病中的作用。因为它们有可能按照自己的程序死亡。”JDRF 再生方面的资深科学家 Andrew Rakeman 说,“此研究表明β细胞压力在疾病进程的最早阶段发生改变,这使一种可能性增高,即β细胞压力可能会激发自身免疫过程,而后者导致 1 型糖尿病。
这是令人兴奋的,因为此研究不仅让我们了解了 1 型糖尿病进程的最早期阶段,而且还建议使用缓解内质网压力的药物或治疗方式来减缓疾病进程、预防胰岛素依赖或维持β细胞功能、改善血糖控制以及降低并发症风险。”