尽管体重控制在预防和治疗2型糖尿病中至关重要，但是生活方式或药物干预的长期治疗效果不佳。此外，大多数经典降血糖药物都有增重作用，这使得超重或肥胖2型糖尿病患者的治疗更具挑战性。
本文，比利时列日大学营养和代谢性疾病临床药理学的Scheen教授等探讨了肥胖和2型糖尿病重叠的病理生理学机制，以及多种治疗方法(单独和联合使用)对抗肥胖和2型糖尿病的双重负担。文章在线发表于2014年2月19日LancetDiabetesEndocrinol上。
肥胖和2型糖尿病的主要病理生理学机制：
遗传易感性和不健康的生活方式(久坐和暴饮暴食)
脂肪组织功能障碍导致脂肪异位沉积
内脏脂肪过多(脂肪病变，与无征兆炎症有关)
胰岛素抵抗导致β细胞负荷，进行性β细胞功能障碍或缺损
神经递质信号通路功能障碍(连接大脑、内分泌胰腺、脂肪组织和胃肠道的信号通路)
环境污染的潜在作用
肠道微生物的潜在影响
肥胖与2型糖尿病的相互作用
1.体重变化对2型糖尿病的影响
肥胖患者糖尿病发病风险显著上升，体重仅轻微增加的患者也是如此，儿童期绝对体重增加是2型糖尿病的独立危险因素。体重减少与胰岛素抵抗降低和糖脂毒性下降有关，从而在总体上改善血糖平衡。
芬兰和美国糖尿病预防计划研究结果显示，体重减少逐可低2型糖尿病风险，甚至体重的轻微减少也能极大地降低糖尿病发生率，并且这种效应可够长期持续。
2.血糖控制对体重调节的影响
相对于无糖尿病肥胖患者，超重或肥胖的2型糖尿病患者控制体重比较困难，比如抗脂解和胰岛素合成代谢导致的高胰岛素血症作用。在极低热量饮食期间，2型糖尿病患者体重减轻幅度减弱，可能是由于高胰岛素血症的抗脂解效应。
此外，改善血糖控制导致糖尿减少，因而限制能量消耗。因此，减少体重和脂肪量在2型糖尿病患者中具有挑战性。
在2型糖尿病的治疗中，降低高血糖仍然是主要目标，但是避免体重增加是临床的第二位重要目标。除二甲双胍外，用于治疗2型糖尿病的传统降血糖药物(磺脲类、格列类和胰岛素)可进一步增加超重或肥胖患者的体重，从而减弱了这类药物改善血糖控制的效益。
尽管药物诱导的体重增加是否会提高心血管疾病风险尚未明确，但是在不考虑高额费用的情况下，可控制体重或减重的药物可能将来比较有前景的替代疗法，例如靶向胃肠道(以肠降血糖素为基础)和肾脏(钠-葡萄糖协同转运蛋白2[SGLT2])疗法。
3.肥胖和糖尿病共有的并发症
肥胖不仅会增加糖尿病相关心血管并发症的发生率，同时也会增加微血管病的发生率。肥胖是肾脏病变的独立危险因素，同时也可导致慢性肾疾病病程的恶化。
与低BMI人群比较，高BMI和大颈围2型糖尿病患者更易患糖尿病肾病和更为严重的晚期糖尿病肾病。心血管自主神经病变在糖尿病患者中比较常见，而向心性肥胖在该并发症的早期病变中有着重要作用。
因此，同时靶向治疗肥胖和糖尿病能够减少这些严重并发症的发生，增加患者生活质量，减轻卫生保健系统的压力。
