在美国，有近90%的接受治疗的妊娠期葡萄糖不耐症是妊娠糖尿病(即妊娠期间首次被发现的不符合显性糖尿病标准定义的糖尿病)。妊娠妇女中葡萄糖不耐症的发生是因机体无法产生足量的胰岛素来战胜胰岛素抵抗所致。在其余的妊娠期糖尿病患者中，有近9%为2型糖尿病，只有1%为1型糖尿病。
从历史上看，妊娠糖尿病(GDM)的治疗首先要靠饮食及运动的改变来进行血糖控制。当上述两种干预方式无法将母体的血糖降至所需的水平时，就需要加用胰岛素治疗。这主要是源于胰岛素不能通过胎盘屏障。但最近的数据表明，某些胰岛素在高剂量应用时可能会穿过胎盘屏障进入胎儿体内。近年来，一些胰岛素类似物也被用于妊娠期糖尿病的管理。大部分有关这些类似物的研究都是在GDM患者中进行的。
大多数研究表明，与常规胰岛素相比，赖脯胰岛素及门冬胰岛素均能显著降低母体的血糖，但并无研究提示这些类似物能够预防胎儿的过度发育。长效胰岛素类似物——甘精胰岛素也被报道应用于GDM。这种胰岛素类似物应用所面临的担忧是，体外实验提示，其对乳腺癌及骨肉瘤细胞具有潜在的促有丝分裂效应。
但是，到目前为止，尚无研究证实甘精胰岛素与任何恶性肿瘤或胎儿异常之间具有因果关系。另一种长效胰岛素类似物德谷胰岛素也已经被报道能在伴有1型糖尿病的妊娠女性中成功应用。尽管目前在GDM管理应首选胰岛素治疗还是口服降糖药物治疗这个问题上还存在一些争论，但在最大剂量的口服降糖药无法实现有效的血糖控制时，一般还是加用或改用胰岛素治疗。
目前已报道的可在妊娠期间应用的口服降糖药包括二甲双胍和格列本脲两种。这两种药物的药代动力学及药效学不同，这决定了它们在妊娠期间的应用也有所不同。二甲双胍的分子量较小，与白蛋白的结合力较弱。一旦被吸收，其将在血液中以高浓度的离子形式存在，具有亲水性，不具有亲脂性。前两个特性与药物通过胎盘屏障有关，而后两个特性则妨碍或延迟其穿过胎盘屏障。
有关孕产妇及脐带血中二甲双胍浓度的数据表明，胎儿中二甲双胍的浓度与母体内的浓度相等。在有关二甲双胍与胰岛素治疗GDM的对比研究中，高达46%的服用二甲双胍的受试者需要加用胰岛素治疗才能达到血糖控制目标。在大多数研究中，与胰岛素相比，二甲双胍均能降低妊娠期间的体重增加。有少数研究报告称，二甲双胍的应用还能减少胎儿的过度发育。二甲双胍还曾被用于治疗多囊卵巢综合征(PCOS)。
尽管二甲双胍能够增加临床妊娠率，但其单用或与氯米芬联用却并不能增加活产率。此外，有证据表明，对妊娠前不伴有糖尿病的PCOS妇女而言，应用二甲双胍并不能预防GDM的发生。与二甲双胍不同，格列本脲与蛋白的结合率较高。动物实验数据表明，格列本脲很少可透过胎盘屏障。一项有关轻度GDM女性的随机对照试验发现，与服用胰岛素者相比，接受格列本脲治疗的女性无更多的不良妊娠结局。与二甲双胍相比，高达24%的服用格列本脲的妇女需要补充胰岛素。
综上所述，各种胰岛素及口服降糖药已经并正在用于糖尿病妇女的治疗。与非妊娠患者相比，我们应该检测妊娠妇女服用上述药物对胎儿造成的未知伤害风险。因此，获取妊娠期间科学质量较好的数据(如随机对照试验的数据)的可能性降低，且能够用于治疗妊娠期糖尿病的降糖药物数量可能仍然是有限的。
