对于那些已经治疗一段时间的2型糖尿病人，ADA和EASD联合发布的最新治疗方案呼吁，对生活方式干预和最大耐受剂量的二甲双胍联合使用没有达到治疗目标的2型糖尿病病人，应采用更为积极的治疗方案，使用胰岛素与二甲双胍合并治疗。
此前有不少研究表明，2型糖尿病人治疗过程中胰岛素使用不足。最近的美国全国健康和营养检查调查结果揭示，很多内科医生以及他们的病人在治疗中不恰当地增加某种口服药，从而延误了胰岛素适当的使用时机。事实上，尽管可能引起体重增加以及低血糖等副作用，胰岛素仍是高效且经济的治疗选择。
ADA建议，在糖尿病治疗最终方案中，选择胰岛素与二甲双胍联合治疗。理论上讲，这是一种较理想的胰岛素和口服药的联合治疗方案，并且已得到许多临床研究的证实。首先，胰岛素直接补充外源性胰岛素，二甲双胍则通过改善胰岛素敏感性、减少肝糖输出发挥作用；其次，两药合用能减少胰岛素导致体重增加的趋势；再次，与许多口服降糖药不同，二甲双胍不会导致低血糖，不会加强胰岛素导致的低血糖等副作用；最后，冠心病等疾病导致的心血管事件一直是威胁2型糖尿病人长期生存的“杀手”，而二甲双胍可减少心血管事件发生，降低大血管病变发生的危险性，对于长期接受治疗的2型糖尿病人非常重要。
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