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从循证医学证据看阿卡波糖在中国临床应用的经验

2006-02-22 23:29:19 来源: 中国医学论坛报   作者:潘长玉   字号:[ ]

  餐后高血糖 中国面临的严重问题

   中国的流行病学调查提示,高血糖的发生率已进入到一个快速增长期,糖尿病发病率从80年代的不足1%增至90年代的3%左右,其中大城市的发病率更高,而且以餐后血糖升高为主要特点。

   上海地区的一项社区调查显示,上海社区糖尿病总体发病率达到了11.4%,在新诊断的糖尿病患者中,单纯餐后高血糖者所占比例达49%,而单纯空腹血糖升高者仅为12%。在糖尿病前期个体中,仍然是单纯糖耐量受损(IGT)者所占比例最高(高达75%)。对不同年龄组高血糖的分析显示,随着年龄增加,餐后2小时血糖也逐渐升高。以上数据表明,餐后血糖升高是中国糖尿病患者的显著特点,尤其在老年患者中更为明显。

   IGT是糖尿病和心血管疾病的高风险人群。解放军总医院进行的一项研究调查了在不同血糖水平的老年患者中,冠心病(CHD)和心肌梗死(MI)的患病率。如表1所示,糖尿病和IGT患者的CHD和MI患病率均显著高于血糖正常者。而且,2005年公布的中国心脏调查结果显示,在中国CHD患者中,餐后高血糖的比例也很高,如果仅检测空腹血糖,将漏诊80%糖尿病患者和70%糖尿病前期患者,提示对于高风险人群及时筛查餐后血糖非常重要。

  阿卡波糖 餐后高血糖的最佳治疗药物

   在中国,阿卡波糖是被广泛处方的降糖药,通过抑制肠道α葡萄糖苷酶,延缓碳水化合物的吸收而用于饮食、运动及其他口服降糖药物所不能充分控制的餐后高血糖。加之阿卡波糖基本(<2%)不被吸收入血,单药治疗一般不引起低血糖,很少有药物相互作用,也不引起体重增加。基于以上特性,故而阿卡波糖被推荐为治疗2型糖尿病的一线口服降糖药,适用于任何年龄和体重的患者。

   阿卡波糖单药治疗:发表在2005年diabetes care上一篇针对30项随机安慰剂对照试验的荟萃分析显示,阿卡波糖单药治疗可使2型糖尿病患者的糖化血红蛋白(HbA1c)降低0.8%,空腹血糖降低1.1 mmol/L,餐后血糖降低2.3 mmol/L。在另一项与安慰剂对照的研究中,阿卡波糖治疗10周后,HbA1c水平降低0.7%,相对于安慰剂降幅为0.4%(P=0.04)。可见,阿卡波糖是一种可独立用于糖尿病治疗的有效药物。

   阿卡波糖联合治疗:多项研究证实,阿卡波糖与其他降糖药物,如磺脲类、二甲双胍、胰岛素等联合应用,可进一步降低患者的血糖水平,HbA1c降幅达1%左右,差异有统计学显著性。与其他类别药物合用,如抗高血压药、降脂药等,也具有很好的联合治疗疗效,无药物间相互作用。

   阿卡波糖长期治疗:阿卡波糖治疗5年的研究提示,无论HbA1c、空腹血糖还是餐后血糖,阿卡波糖都可使其长期维持在较低水平(图1),而且长期治疗的安全性好,不良反应多局限于胃肠道,且随着服药时间的延长,这种不良反应会逐渐减轻和消失。

  阿卡波糖 首个批准治疗IGT的药物

   鉴于IGT人群是2型糖尿病和心血管疾病的高危患者,因此对IGT的早期干预非常必要。阿卡波糖是有效降低餐后血糖的降糖药物,在我国及一些其他国家对阿卡波糖干预IGT的研究均显示,阿卡波糖不但减少IGT人群的糖尿病发病率,而且降低IGT人群心血管事件的发生率。

   1. STOP-NIDDM研究

   STOP-NIDDM研究是一项多中心、双盲、安慰剂对照试验,1429例IGT患者随机接受安慰剂或阿卡波糖(100 mg tid)治疗3年,然后所有患者接受3个月的安慰剂清洗才可结束研究。研究的主要终点是观察阿卡波糖能否延缓或预防IGT患者发展至2型糖尿病,次要终点是评价阿卡波糖对严重心血管事件和高血压的作用。

   ● 延缓2型糖尿病发生 无论是基于1次OGTT还是2次OGTT检查,阿卡波糖组与对照组相比糖尿病的发病率均显著降低,分别为25%(P=0.0015)和36%(P=0.0017)。

   ● 减少大血管并发症 与安慰剂相比,阿卡波糖显著降低任何心血管事件的发生率,其中对心肌梗死的降低最显著,而对其他心血管事件有降低的趋势(图2)。

   ● 降低新发高血压发生率和总体血压水平 阿卡波糖组患者不仅新发高血压的发生率显著下降,而且血压的总体水平也明显低于安慰剂组。

   ● 延缓IMT的进展 IMT是动脉粥样硬化的早期指标,阿卡波糖治疗后,患者IMT的增厚明显低于安慰剂组,提示阿卡波糖有重要的心血管预防作用。

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