骨硬化蛋白(sclerostin)是成熟骨细胞分泌的一种抑制成骨作用的糖蛋白，可与成骨细胞表面的LRP5/6结合，从而抑制Wnt信号，抑制成骨细胞的成骨活性。SOST是编码骨硬化蛋白的基因，SOST转基因小鼠sclerostin表达增加，导致骨形成减缓、骨量减少、骨强度下降，进而发展为骨质疏松症。SOST基因敲除小鼠表现为骨密度增加、骨形成加速、骨吸收减少。人类SOST基因功能缺失、突变可导致硬化性骨化病的发生。目前已有大量动物实验表明，sclerostin单克隆抗体能有效治疗骨质疏松。大鼠摘除卵巢1年后，因雌激素水平显著下降可导致骨丢失。研究发现，对大鼠皮下注射sclerostin单克隆抗体25mg/kg治疗5周后，大鼠体内出现大量骨合成，骨小梁、骨膜、皮质骨均可见骨形成率增加。Sclerostin单克隆抗体不仅促进骨形成，还可抑制骨吸收，这使其优于目前临床上常用的抗骨质疏松药物。甲状旁腺素(PTH)是目前临床上唯一能够促进骨形成的药物，它在促进骨合成代谢的同时，对骨吸收也有一定的促进作用，在一定程度上抵消了其骨同化作用;另一类常用药物二磷酸盐主要是抑制骨吸收，对骨形成并无促进作用。
目前，人源化sclerostin单克隆抗体作为治疗人骨质疏松症的药物已进入临床试验阶段，其长期安全性也在研究中。临床试验数据表明，sclerostin单克隆抗体通过特异性结合sclerostin而阻滞其功能，从而维持骨含量、提高骨密度及骨强度。有研究对骨量减低的绝经后妇女给予anti-sclerostin210mg皮下注射每晚一次治疗12个月，在治疗最初3个月内骨形成标志物迅速增加，之后逐渐下降，在研究结束时恢复至正常水平;骨吸收标志物也迅速减少，并在研究结束时保持在较低水平;治疗结束时，腰椎骨密度显著增加11.3%，髋关节骨密度增加4.1%，股骨颈骨密度增加3.7%。因此，人源化sclerostin单克隆抗体有望成为防治糖尿病等所导致的骨质疏松症的理想药物。
