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许樟荣教授:解读糖尿病自主神经病(DAN)

作者: 来源:中国医学论坛报今日糖尿病 时间:2017-07-13 23:58:17

  心血管自主神经病 (CAN)

  有关CAN筛查和诊断的建议筛查和诊断的建议:

  1.有微血管和神经并发症的患者需要评估CAN, E。

  2.有CAN症状或体征时,需要进一步检查排除其他并存的疾病、药物作用,这些可以影响心脏自主神经功能, E。

  3.在对于低血糖缺乏认识的患者中评估CAN症状 或体征,C。


糖尿病自主神经病

  有关CAN治疗的建议:

  1.尽早地控制好血糖能够预防或延缓1型糖尿病患者CAN的发生发展, A。

  2.在2型糖尿病患者中,不仅需要控制好血糖,还需要控制好其他的有关危险因素以预防和延缓CAN的发生发展, C。

  3.对于糖尿病前期患者,生活方式的干预能够改善 CAN的发生发展, C。

  CAN可存在于糖耐量异常或代谢综合征患者中,是心血管死亡、心律失常和无痛性心肌缺血的重要独立危险因素,故定期筛查CAN有重要临床意义。CAN还能独立地预测糖尿病肾病和发生于糖尿病患者的慢性肾脏疾病的进展。合并CAN的糖尿病患者可表现为持续性窦性心动过速(心率>100次/分)和对于运动的不能耐受,部分患者伴体位性低血压,由卧位变立位时,收缩压和(或)舒张压分别下降20mmHg、10mmHg, 同时心率无正常情况下的代偿性增加。声明指出,体位性低血压是因交感神经原释放去甲肾上腺素受损所致,其他治疗无效时,可应用拟交感神经类药物。米多君是周围选择性、直接α1肾上腺能受体激动剂,是被FDA批准用于治疗直立性低血压的药物,应用该药时应逐渐调整剂量。 最近 ,屈昔多巴(droxidopa)也被FDA批准用于糖尿病直立性低血压的治疗。

  胃肠自主神经病变

  有关胃肠自主神经病变筛查和诊断的建议:  

  1.对于合并有糖尿病神经病、眼底病和(或)肾脏病的患者评估胃麻痹,评估有否超出预料的血糖变异、进食后很快出现饱胀感、胃胀气、恶心和呕吐, C。

  2.排除其他改变胃排空的原因,如:使用阿片类药物或GLP-1受体激动剂、器质性的胃排出道梗阻,后者需要特殊的检查, C。

  3.检测胃麻痹,可采用进食可消化的固体食物后以15分钟的间隔、用闪烁显像拍摄持续4小时,或者使用13C-辛酸呼吸试验测定。

  胃肠神经病变包括了全消化道,表现为食道运动功能障碍、胃轻瘫、便秘、腹泻和大便失禁。有关胃轻瘫的患病率的数据有限,大多数已有的数据来自于有选择的病例,而不是较大样本的人群。用于评估临床结局的方法也相当不一致。根据基于社区的研究, 1型糖尿病病史10年以上人群中胃轻瘫累积发生率(5%)明显高于2 型糖尿病患者(1%)和对照组(1%)。胃轻瘫直接影响了血糖管理,可以是血糖不稳定和发生无法解释的低血糖的原因。胃轻瘫常见于病程长的糖尿病患者。

  有关胃肠自主神经病变治疗的建议:

  在糖尿病胃轻瘫患者短期应用甲氧氯普胺(胃复安)

  声明指出,糖尿病性胃轻瘫的治疗极具挑战性。饮食的调整是非常有必要的,例如少食多餐和减少饮食中脂肪和纤维素的含量。停用影响胃动力的药物,例如阿片类制剂、 抗胆碱类药物、三环类抗抑郁剂、高血糖素样肽类1-受体激动剂(GLP-1R)、普兰林肽、二肽基肽酶抑制剂(DPP-4抑制剂) ,有助于改善肠蠕动。严重胃轻瘫的患者需要药物干预,唯一被FDA批准的治疗胃轻瘫的促胃动力药物是甲氧氯普胺。然而,有关该药治疗胃轻瘫的临床证据较弱,且该药有严重的副作用(锥体外系症状,如:张力障碍、药物引起的帕金森症、静坐不能和迟发性运动障碍等)。FDA和欧洲药品管理局建议应用该药治疗胃轻瘫的时间不超过5天,仅仅用于经其他方法治疗无效的严重的病例。 正如声明所指出的,对于合并胃肠神经病变的患者,饮食治疗非常重要, 鼓励患者少吃多餐和多吃半流或流质食物,如此,既能减轻胃轻瘫等症状,又能使血糖相对稳定和避免低血糖。

  出汗异常

  出汗异常表现为皮肤干燥、无汗症、对热不能耐受。少见的形式为味觉性出汗,表现为头颈部过度的出汗,为进食所促发。部分患者甚至被味觉所引发出汗。味觉性出汗也可见于接受透析的糖尿病肾病患者。但目前尚不推荐筛查出汗异常。局部应用抗毒蕈碱剂如吡咯糖治疗出汗异常已经在随机对照试验中得到证实,每天1次的应用可以在大多数患者中缓解症状至少24小时。

  泌尿生殖系神经病

  DAN可引起泌尿生殖系紊乱,包括性功能和膀胱功能障碍。在男性,DAN可引起勃起功能障碍(ED)和逆向射精。糖尿病患者发生ED是非糖尿患者的3倍。同样,性功能障碍在糖尿病女性患者中也常见。

  声明建议:

  1.在有DN的男性中进行每年筛查时,询问其性欲和达到并维持勃起的能力, C。

  2.对于有DN的女性患者,在存在反复尿道感染时,筛查有无下尿路症状以及女性性功能障碍。

  勃起障碍(ED)声明指出,尽管ED是自主神经病变损及海绵体逼尿肌的张力和功能所致,但其病因学是多因素的,医生还应评估血管因素如高血压、血脂异常、肥胖、内皮功能障碍、吸烟、心血管病变、药物作用及心理因素。ED与其他糖尿病并发症(包括CAN)有关。其诊断是基于临床表现及排除其他原因。医生应进行激素(促黄体激素、睾酮、游离睾酮和催乳素)分泌的评估以排除低促性腺激素症。另外还应排除其他药物及器质性病变的影响。 控制高血糖可降低1型糖尿病患者ED发病率,但在2型糖尿病患者中则缺乏这类证据。控制其他危险因素(如降压和调脂治疗)也可改善ED。磷酸二酯酶5抑制剂作为一线治疗、 经尿道注射前列腺素、海绵体内注射、真空装置以及阴茎假体可用于严重病例。应注意的是,对于糖尿病病程短、血糖控制较好且无其他严重糖尿病并发症的中青年男性患者,应深入了解病史,排除由于心理障碍造成的阳痿。下尿路症状和女性性功能障碍与糖尿病神经病变有关的下泌尿道症状表现为尿失禁和膀胱功能障碍(夜尿、尿频、尿急和排尿无力)。相比非糖尿病患者,女性性功能障碍在糖尿病患者中更多见。对于反复尿路感染、肾盂肾炎、尿失禁和可触及到膀胱的糖尿病患者,应评估膀胱功能。也应该询问病史以了解有无下尿路症状和女性性功能障碍。

  非典型神经病

  声明中简单地介绍了非典型神经病的临床表现。 糖尿病患者单神经病较非糖尿病患者多见,可以累及正中神经、尺神经、桡神经、 腓总神经等,也可发生急性颅神经病变,但很少见,主要累及颅神经Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ, 通常在发病数月后自行缓解。神经电生理可以识别神经传导速度和神经病变的部 位。神经受压的患者可能需要接受减压手术。糖尿病神经根性神经病更多见于2型糖尿病患者,常常表现为单侧股部的严重疼痛和消瘦以及随之而来的运动无力。肌电图可以证实其病变范围及其可能的原因,如退变性椎间盘疾病、肿瘤、感染、炎症性脊髓疾病。该类病变通常是自限性的,病情可以随着药物或物理治疗而改善,目前没有依据推荐免疫治疗。治疗糖尿病引起的神经病也被称为胰岛素神经炎,主要是由于在慢性高血糖(尤其是血糖控制非常差)的患者中降低血糖过快所致,其患病率及其危险因素尚未明了,目前已有相关研究正在开展。

  小结

  该声明与以往声明相比,有以下特点。

  第一,引用的相关研究更为广泛,更可靠,尤其是糖尿病前期患者中已经有一部分患者合并DN和(或)CAN,对于这部分患者,生活方式的干预,特别是运动治疗,可以逆转神经病变,这是有临床病理证据的。2016年的ADA年会及2015年国际糖尿病联盟(IDF)温哥华会议上都有专题介绍。

  第二,就治疗神经病变哪种药物选择更为合适问题,正如以前的ADA声明一样,尚无可信的临床研究证据可以解答这个问题。

  第三,用了较大的篇幅介绍了CAN的临床表现以及胃轻瘫、 泌尿生殖系病变等DAN的临床筛查和治疗。

  第四,总体上,神经病的药物治疗方面进展不大,严格的血糖控制有利于降低1型糖尿病患者的神经病变发生率;但对于2型糖尿病患者的神经病变,正如其他慢性并发症一样,需要控制多种危险因素。

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