(一)遗传因素。
(二)缺血及缺氧性因素。
(三)氧化应激。
(四)多元醇通路过度活跃。
(五)晚期糖基化终末产物(AGE)-AGE受体-核因子(AGE-RAGE-NF-KB)。
(六)蛋白激酶C( PKC) 的激活。
(七)必需脂肪酸代谢异常。
(八)神经生成营养因子：包括神经生长因子(NGF)、IGF-1等。
(九)综合发病机制：高血糖通过影响神经微血管舒张而导致神经血流减少与血液粘滞度增加。微血管的收缩紧张性增加，舒张性减弱。
加上微血管血流减少，可增强粘连分子的表达，损害血液-神经屏障，生成过氧化物根，并且激活PKC和NF-KB。接踵而来的是神经内膜缺血和缺氧。
结果导致脂解作用增加，高血糖诱导的r-亚麻酸缺乏，AGE生成(AGE-RAGE-NF-KB)，多元醇途径代谢过度活跃，PKC与自动氧化作用以及生长因子缺乏导致了脂质过氧化作用。
糖尿病状态加重了对缺血的炎症反应。HNE特别重要，因为它能够导致神经元、神经元附属物与支持细胞的凋亡。大部分可能的发病机制都是交错的，不同机制之间存在着重要的相互作用与协同作用。
