一、遗传因素
大部份患有糖尿病的患者最终不会发生肾脏病变，但一些长期血糖控制良好的患者也有可以出现糖尿病肾病，主要的原因是肾小球系膜细胞上的主要葡萄糖转运体所形成的。
二、高血糖因素
大部份糖尿病肾病发生与高血糖有密切的关系，当患者身体中的血糖控制不佳，高血糖及糖基化终产物生成增多后引起系膜细胞增生，细胞外基质增多，系膜扩张，肾小球基底膜增厚等，从而促使糖尿病肾病的发生。
三、高血压因素
高血压与糖尿病肾病虽无直接关系，但原有的高血压病程中微量蛋白尿期时的血压升高后可加快糖尿病肾病患者肾功能的恶化，从而诱发糖尿病肾病。
四、肾血流动力学异常因素
肾血流动因素在糖尿病肾病发生中起到十分关健的作用，甚于可能是启动因素。一般从以下四种情况做具体分析：
1、当高血糖时，毛细血管壁压力增高，促进系膜细胞扩张，上皮细胞足突融合和产生致密小滴，肾小球上皮细胞从基底膜上脱落，导致肾小球内呈高灌注、高滤过状态。
2、肾小球中基膜Ⅳ型胶原信使糖核酸增高，至使基膜增厚，最终形成系膜的弥漫性、结节性病变，从而发生肾小球硬化。
3、在肾血流动压力增高的情况下，蛋白滤过增加，促进基质增本，形成系膜区和肾小球基底膜，导致结节性肾小球硬化。
