为比较这三种治疗药物的风险和获益,西班牙圣十字圣保罗医院RosaCorcoy博士及其同事评价了15箱随机对照试验,包括7项比较格列本脲和胰岛素的试验(共798例患者)、6项比较二甲双胍和胰岛素的试验(共1362例患者),以及2项比较二甲双胍和格列本脲的试验(共349例患者)。
相比胰岛素治疗,接受格列本脲治疗的母亲娩出的胎儿体重更高(合并平均差[pooledmeandifference]109g),巨大儿风险增加2.62倍,新生儿低血糖症风险翻倍。相比胰岛素治疗,接受二甲双胍治疗的母亲娩出的胎儿体重更低(合并平均差1.14kg),出生胎龄更低(合并平均差0.16周),早产风险增加1.5倍。且有2项研究对患者进行满意度调查,发现所有患者均更偏爱二甲双胍。
在二甲双胍与格列本脲的头对头比较中,相比格列本脲组,二甲双胍治疗组胎儿的体重少增加2.06kg,出生体重低209g,巨大儿风险低67%,大于胎龄儿风险低56%。
研究者观点
Corcoy博士及其同事写到,“尽管缺乏格列本脲更易致胎儿高胰岛素血症的明确证据,但目前的证据并不鼓励继续开展格列本脲的后续试验。”
他们还提到,美国一项大型研究发现在GDM患者中格列本脲使用率从2000年的7.4%上升至2011年的64.5%,自2007年来格列本脲已成为GDM患者最常用的治疗药物。
Corcoy博士补充道,“不同临床机构采用的治疗妊娠糖尿病的口服药物并不相同,如在新西兰和英国医院里二甲双胍最为常用。我认为本次研究结果可能会引导临床医生优先考虑使用二甲双胍或用胰岛素替代现有的口服药治疗。我能理解在有些场合不方便或无法注射胰岛素,但应该不存在可以服用格列本脲却无法服用二甲双胍的情况。”
专家评论
美国北卡罗莱纳大学WandaKayNicholson教授(未参与研究)评论认为,“医生在每天的临床工作中都要基于各种因素综合考虑用药选择,我觉得这项研究在这方面说得不够清楚。尽管该研究还是提供了一些重要且有用的信息,但我并不认可医生不应该使用格列本脲这一结论。这三种治疗药物远期结局的对比结果也很重要(也许是真正的金标准),因此仍有必要进行更多研究。”