研究纳入孕龄12~16周、体质指数(BMI)≥30kg/m2、糖耐量正常的妊娠期女性(年龄≥16岁)，1:1随机分为口服二甲双胍500mg(增至最大剂量2500mg)组和安慰剂组，直至分娩。主要结局是与孕龄、产次和活产胎儿出生体重百分位数对应的Z得分。
结果显示，共449人随机分入安慰剂组(n=223)或二甲双胍组(n=226)，其中97%被纳入意向治疗分析中。安慰剂组和二甲双胍组平均胎儿出生体重分别为3463g和3462g，二甲双胍对主要结果的预估影响无显著差异(P=0.7597)。受试者报告的流产、妊娠终止、死产和新生儿死亡联合不良结局在二甲双胍组(n=7)与安慰剂组(n=2)无显著差异(P=0.11)。结果提示，在妊娠期肥胖女性中应用二甲双胍对胎儿出生体重百分位数无显著影响，更长期随访将确定二甲双胍在此人群中的长期作用。同时，结果还提示不应在无糖尿病的妊娠期肥胖女性中应用二甲双胍以期改善妊娠结局。
同期述评
德克萨斯大学健康科学中心的雷富索(JerrieRefuerzo)博士指出，该研究是对妊娠期女性进行预防性治疗的最早研究之一。在妊娠期肥胖女性中应用二甲双胍能够降低胎儿出生体重在生物学上并非全无道理。
动物模型、流行病学研究及系统性综述均提示，高出生体重新生儿未来有发生肥胖的趋势。母体胰岛素抵抗和高血糖是新生儿出生体重过高的原因之一，二甲双胍便成为妊娠期肥胖的最佳预防性治疗药物。但该研究在两组间并未发现显著差异，可能与二甲双胍开始应用时间较晚、治疗副作用高发、随访时间较短等相关。该研究拟对新生儿进行长期随访，但未来研究更应着重关注二甲双胍对母体的短期和长期益处。
