神经病变可有多种表现，但与糖尿病足发生有关的最重要的神经病变是感觉减退或缺失的末梢神经病变。感觉减退或消失使糖尿病病友失去了足部的自我保护作用，比如洗脚时感觉正常的足一般不会被烫伤，但感觉减退的足则容易受到损伤。糖尿病自主神经病变所造成的皮肤干燥、开裂和局部的动静脉短路也可以促使或加重糖尿病足的发生发展。
周围动脉病变是造成糖尿病足的另外一个重要因素。有严重周围动脉病变的病友可以出现间歇性跛行的典型症状，即行走不远即感下肢肌肉酸痛，止步休息则疼痛缓解，继续行走一段距离则再次出现下肢肌肉酸痛。如此，病友需要走一段，休息一会儿，才能完成较长距离的行程。从开始行走到出现疼痛的时间越短，说明下肢动脉病变越严重。但更多的合并严重周围动脉病变的病友可以无此症状而发生足的溃疡，或在缺乏感觉的足受到损伤以后，缺血性病变更加重了足病变。对于有严重的周围动脉病变的病友，在采取措施改善周围供血之前，足溃疡难以好转。
综上所述，糖尿病足溃疡的病友容易合并感染。感染又是加重糖尿病足溃疡甚至是导致病友截肢的因素。糖尿病足溃疡合并的感染，大多是革兰氏阳性菌和阴性菌甚至合并有厌氧菌的混合感染。
