纠正高渗
最初可按每小时 15～20 mL/kg 给予生理盐水1000～2000mL，再根据血钠和血浆渗透压的测定结果作决定。输注生理盐水后：
1. 若血浆渗透压正常，血钠浓度大于155mmol/L，可考虑输注0.45%氯化钠低渗液。一旦血钠开始下降，应立即改输等渗液。
2. 若血浆渗透压较低，血钠浓度小于155mmol/L，可首先用氯化钠等渗液恢复血容量和血压。
须注意的是，补液的速度应先快后慢，尤其是老年病人以及冠心病患者需特别对待。如无心衰，在开始的两小时，输液 1000～1500 mL，在开始的第 3～6 小时，输液 1000～2000 mL，以后逐渐减慢，一般第一日可补给估计失水总量的1/2左右。
纠正高糖
糖尿病高渗昏迷时，治疗应用小剂量胰岛素，第一天剂量一般在100U以下，初始 0.1 u/（kg·h） 负荷，使血糖浓度每小时下降3.3～5.6mmol/L。若剂量过大，血糖迅速降低而体液补充不足，将导致血容量和血压进一步下降，加大患者死亡率。
经输液后血糖降至13.9mmol/L或其以下时，液体可改为5% 葡萄糖液，与胰岛素2：1～4：1使用，按胰岛素 0.05 u/（kg·h）的速度输注。若此时血钠仍低于正常，5% 葡萄糖液可替换为5%葡萄糖生理盐水。
在补液降糖的过程中，应随时监测患者的血钠、血糖水平，并密切注意者的病情变化，防止脑水肿、脑疝并发的可能。当患者病情改善、神志清醒时，可根据血糖、尿糖给予皮下注射胰岛素，并转为常规治疗
