T1DM是以胰岛素分泌显著下降或缺失，伴有空腹和餐后胰高糖素过度分泌为主要特点。胰岛素是T1DM目前主要的治疗手段，强化治疗可能造成低血糖事件和体重增加。T1DM理想的治疗方案应可改善α细胞功能，降低HbA1c且不增加低血糖发生率，并在肥胖患者中实现减重。联合非胰岛素降糖药协助胰岛素调节血糖治疗，是达成T1DM理想治疗的重要途径。本篇综述讨论了非胰岛素降糖药联合胰岛素治疗T1DM的研究现状1。
普兰林肽：普兰林肽是一种胰淀粉样多肽的类似物，在2005年被FDA批准可与餐时胰岛素联合应用于T1DM或T2DM。普兰林肽作用于胰淀粉样多肽受体，抑制胰高糖素分泌、减少肝葡萄糖生成、延缓胃排空，从而降低餐后血糖。研究显示普兰林肽可有效控制患者的餐后血糖，并有效降低体重，减少T1DM患者胰岛素用量。消化道症状和低血糖是其主要的不良反应，目前无心血管、肝脏或肾脏相关的不良事件报道。研发每天注射一次及每周注射一次的长效普兰林肽将成为关注热点。
GLP-1受体激动剂：GLP-1是肠道L细胞分泌的一种多功能肽类激素，其生理作用包括促进胰岛素合成及分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空及减少摄食。GLP-1具有一定的保护胰岛残存β细胞的功能。GLP-1受体激动剂在T1DM患者中的有效性和安全性证据有限。目前仅利拉鲁肽和艾塞那肽有研究证据。研究显示GLP-1受体激动剂与胰岛素联合治疗T1DM可以减轻体重，减少胰岛素的用量。胰岛素剂量下降部分与摄食减少和体重下降相关。GLP-1受体激动剂和基础胰岛素合剂治疗T1DM的疗效将成为未来研究方向。
DPP-4抑制剂：DPP-4抑制剂通过增加内源性GLP-1的水平，发挥葡萄糖依赖的刺激胰岛素释放作用，并抑制胰高糖素释放。由于其增加内源性GLP-1的水平有限，临床上未能观察到明显的延缓胃排空和降低体重的作用。DPP-4抑制剂在T1DM患者中的有效性和安全性证据有限。在T1DM患者中观察到DPP-4抑制剂联合胰岛素治疗可以改善血糖，减少胰岛素用量，在具有残存胰岛功能的T1DM患者中促进胰岛素分泌。西格列汀和维格列汀在T1DM患者中的临床研究显示DPP-4抑制剂联合胰岛素治疗T1DM可中等程度改善HbA1c，同时未增加低血糖风险，对体重和胰岛素用量无明显影响。
SGLT2抑制剂、SGLT1和SGLT2双重抑制剂：SGLT1和SGLT2抑制剂分别通过抑制胃肠道葡萄糖吸收和促进肾脏葡萄糖的排泄达到降糖效果，此外SGLT1抑制剂增加餐后胃肠道激素GLP-1和多肽YY(PolypeptideYY，PYY)分泌，进一步调节血糖和食欲。SGLT2抑制剂已经被FDA和EMA批准用于治疗T2DM，SGLT1和SGLT2双重抑制剂-Sotagliflozin仍在进行III期临床研究2。鉴于SGLT2抑制剂有增加酮症酸中毒的风险，FDA建议T1DM避免使用SGLT2抑制剂。未来研究的重点是该类药物在T1DM患者中的安全性。
传统的T2DM口服降糖药中二甲双胍、噻唑烷二酮类、磺脲类在T1DM患者中的获益存在争议。
关于T1DM目前在研的非胰岛素降糖药物尚未取得显著的临床进展。延长使用时间，扩大样本量，增加针对易发生低血糖合并肥胖/超重且存在残余胰岛功能的T1DM患者的临床研究是未来研究方向。
