1.UKPDS研究
UKPDS研究表明(Lancet1999,354:602)，与常规治疗组相比，强化降糖组患者踝反射消失发生率无显著差别(35%对37%，p=0.60)，膝反射消失发生率无显著差别(11%对12%，p=0.42)，深呼吸或直立位诱导的心率反应亦无显著差异。两组间阳痿发生率无明显差异(46.8%对54.7%，p=0.09)。
由此可见，在UKPDS研究中，强化降糖并未能显著减少糖尿病患者周围神经并发症发生率。
2.ADVANCE研究
在ADVANCE研究中(NEJM2008,358:2560)，随访结束时显示，强化降糖组与标准降糖组患者新发神经病变或原有神经病变恶化发生率分别为42.2%和41.5%，认知功能减退发生率分别为16.1%和16.4%，痴呆发生率分别为1.1%和0.9%，均未达到统计学显著性差异。
本研究结论表明强化降糖不能降低糖尿病神经病变风险。
3.VADT研究
在VADT研究中(NEJM2009,360:129)，强化降糖组与标准降糖组患者任何神经并发症发生率分别为43.5%与43.8%(p=0.94,)，单种神经病变发生率分别为4.7%与4.0%(p=0.58)，外周神经病变发生率分别为38.4%与40.0%(p=0.61)，自主神经病变发生率分别为8.2%与5.2%，强化降糖组有明显的增高趋势，但未达到统计学显著性差异(p=0.07)。由此可见，VADT研究表明，强化降糖不能降低糖尿病神经病变发生率。
4.ACCORD研究
在ACCORD研究中(LANCET2010,376:419)，研究终止时，强化降糖组外周神经病变发生率降低8%(p=0.027)，但两组患者间振动感觉丧失发生率无显著差别。
综合我近日所发的几篇文章可见，基于现有随机化临床研究证据，强化降糖降低糖尿病患者大血管(心脑血管)并发症的证据不足。
对于微血管并发症，强化降糖不能降低严重眼病(如致盲)和严重肾脏并发症(如肌酐倍增、终末期肾病、肾衰与肾脏性死亡)风险。与此同时，强化降糖对于糖尿病神经病变的防治作用也不显著。
基于上述分析，强化降糖最大的获益在于显著降低急性高血糖事件风险，对于其他并发症的作用尚不明确。
需要注意的是，血糖控制越严格，患者发生严重低血糖事件的风险越大，后者对患者的危害是显而易见的。
此外，为达到更低的血糖控制目标，可能需要使用多种降糖药物，而药物之间相互作用对人体的不良影响也是不可忽略的。因为应用多种降糖药物所增加的治疗费用也是临床实践中所必须考虑的因素。
综上，认真分析现有的4项强化降糖试验可以发现，强化降糖难以达到此目的。在为患者确定降糖治疗策略时，需要结合现有证据全面权衡利弊，不应将血糖达标作为唯一治疗目的。
