Diabetologia上发表的一项最新多种族研究对产妇孕早期及孕中期铁储备与GDM风险的相关性进行了前瞻性纵向观察。研究者美国国立卫生研究院的RawalS等人共计入选107GDM女性及214例与之年龄、种族及孕周相匹配的对照女性,于孕10~14周、15~26、23~31周及33~39周测定其血浆铁调素、铁蛋白及可溶性转铁蛋白受体(sTfR)水平,并计算sTfR与铁蛋白的比值。
结果发现,与对照者相比,GDM女性孕15~26周铁调素浓度可增加16%(P=0.02)。条件Logistic回归分析显示,校正人口统计学因素、孕前体重指数(BMI)及其他主要危险因素后,铁调素浓度及铁蛋白水平与GDM风险呈正相关。具体来说,与处于最低四分位距组者相比,孕15~26周铁调素浓度处于最高四分位距组者发生GDM的校正后OR值为2.61(95%CI:1.07~6.36);孕10~14周及孕15~26周铁蛋白水平处于最高四分位距组者发生GDM的校正后OR值分别为2.43(95%CI:1.12~5.28)和3.95(95%CI:1.38~11.30)。
此外,研究发现,sTfR与铁蛋白比值与GDM风险呈负相关;与处于最低四分位距组者相比,孕10~14周及孕15~26周上述比值处于最高四分位距组者发生GDM的校正后OR值分别为0.33(95%CI:0.14~0.80)和0.15(95%CI:0.05~0.48)(表1)。
表1.孕10~14周及15~26周铁储备指标处于不同四分位距组妊娠女性发生GDM的校正后OR值
既往探讨铁储备与GDM风险相关性的研究大多为横断面研究,多采用的是铁蛋白这一指标,且大多采用的是诊断GDM时单次测量的铁蛋白水平。该研究的优势在于:①在评估铁储备与GDM风险相关性时除铁蛋白外还选择了铁调素及sTfR与铁蛋白比值等指标;②为前瞻性纵向研究;③涉及多个种族;④评估铁蛋白水平时选择于GDM诊断前进行两次测量;⑤校正了炎症状态等多种潜在混杂因素的影响。
研究者推测认为,铁参与GDM发病的可能机制包括:①作为一种强氧化剂,游离铁可参与催化很多产生活性氧物质的细胞反应,从而增加氧化应激水平进而导致β细胞损伤及凋亡并最终影响胰岛素合成及分泌;②肝脏中铁储备过高可诱导胰岛素抵抗;③肌肉中铁沉积过多可促进游离脂肪酸氧化并影响葡萄糖的摄取及吸收。
总的来说,该研究表明,孕期(尤其是孕中期)铁储备过高可增加GDM风险。这无疑向对铁储备正常的妊娠女性进行常规补铁提出了挑战。未来,有必要进一步观察膳食铁摄入对上述铁储备生物标志物及GDM风险的影响。