1、型糖尿病患者不宜单独使用口服降糖药，但二甲双胍和拜糖平等可与胰岛素联合运用。因为一型糖尿病患者的胰岛细胞遭到免疫攻击而破坏，几乎不能分泌胰岛素，而所有口吸取降糖药的作用都是建立在胰岛B细胞尚有部分功能的基础上，所以一型糖尿病患者单独使用口服降糖药不能使血糖有效下降，必须用胰岛素替代治疗。
2、妊娠期与哺乳期的糖尿病患者糖尿病孕妇应一律停用口服降糖药，口服降糖药可引起胎儿发痛异常，也容易使血糖控制不良，而且可通过乳汁的排泄影响婴儿发育，所以喂奶的女性也不要服用口服降糖药。
3、肝肾功能不全者应禁用或慎用口服降糖药。降糖药全部须经肝脏代谢，大多数都要经肾脏排出，仅糖适平（格列喹酮）经肾脏排泄比例很小，在5%以下，肝肾功能不全者服用口服降糖药后可能发生药物积蓄中毒或发生低血糖症。还可进一步损伤肝肾功能，应该慎用。但如果转氨酶和肌肝、尿素氮无明显升高，除降糖灵外也可以在严密监测肝肾功能的情况下使用，糖适平也可用于肾功不良者。
4、糖尿病急性并发症如感染、糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷等病人使用口服降糖药效果很差，有些还可能加重酮症酸中毒或引起乳酸性酸中毒，最好不用比较严重的糖尿病慢性并发症，特别是发展到Ⅲ期或Ⅲ期以上的肾脏及眼底病变者应停用口服降糖药，改用胰岛素治疗。
5、其它急症如肌梗塞、手术、创伤等情况发生时，也应短期改用胰岛素治疗。
