研究结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
来自德国的研究人员在美国糖尿病协会年会上表示，约35%的2型糖尿病人群伴有肾脏疾病。EMPA-REGOUTCOME研究的主要目的是评估恩格列净的心血管结局。研究人员发现，伴有心血管疾病史的成年2型糖尿病患者的心血管死亡风险和全因死亡率显著降低。
研究纳入的7020例参与者(平均年龄，63岁;72%为男性;平均HbA1c，8%;平均BMI，30.6kg/m2)具有以下特点：成年2型糖尿病患者、BMI≤45kg/m2、HbA1c介于7%-10%。这些参与者同时伴有心血管疾病史。队列中，76%的参与者伴有冠状动脉疾病史;46%的参与者伴有心肌梗死;9.5%-10.5%的参与者伴有心力衰竭;80%的参与者接受ACE抑制剂治疗;75%-78%的参与者接受他汀药物治疗。
参与者被随机分配至恩格列净10mg(n=2345)或25mg(n=2342)或安慰剂(n=2333)治疗组，均给予标准治疗治疗(包括降糖药物、降压药物和降脂药物)。主要研究终点为首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的时间;试验直到至少691例参与者发生终点事件为止。试验次要终点为糖尿病视网膜病变和肾脏病变。
研究人员对亚组中估计肾小球滤过率30-59mL/min/1.73m2的参与者数据进行了分析。4124例参与者被分配至恩格列净治疗组和2061例被分配至安慰剂组。肾脏结局包括肾病事件或肾病恶化(进展为大量蛋白尿、肌酐水平加倍、开始肾替代治疗或因肾脏疾病死亡)和蛋白尿事件。
两个恩格列净剂量组结果相似。而恩格列净组与安慰剂组相比，肾病事件或肾病恶化发生率分别为12.7%、18.8%(HR=0.61;95%CI：0.53-0.70;P<0.001)。恩格列净组与安慰剂组相比，肾病复合终点事件或恶化及心血管死亡更低(HR=0.61;95%CI：0.55-0.69;P<0.001)。进展为蛋白尿发生率分别为11.2%、16.2%(相对风险降低RRR=38%);肌酐加倍发生率分别为1.5%、2.6%(RRR=44%);开始肾脏替代治疗发生率分别为0.3%、0.6%(RRR=55%);蛋白尿事件发生率各组间相似。
此外，研究人员在将eGFR、尿白蛋白/肌酐比值、性别、年龄或年龄小于65岁、种族、糖尿病病程、HbA1c水平、BMI、血压及其他糖尿病和抗高血压药物校正后，恩格列净与安慰剂相比，在肾病事件或恶化方面显示出非劣效性。伴有常见肾脏疾病的参与者中，恩格列净与安慰剂组参与者发生肾脏疾病事件或恶化的HR为0.58(95%CI：0.47-0.71;P<0.001)。
综上，肾功能结果表明恩格列净的肾脏影响可能是一种作用机制。恩格列净使得eGFR短期内下降，然后保持稳定。当治疗停止时，eGFR改善。
