糖尿病发病新知
近年来,人们对2型糖尿病的发病有了更深的认识,发现除既往所知的胰腺胰岛素分泌受损、肝糖输出增加及肌肉葡萄糖摄取减少外,胰腺α细胞胰高血糖素分泌增加、肠道促胰素作用减弱、脂肪分解增加、肾脏葡萄糖重吸收增加及脑神经递质功能障碍等也参与了2型糖尿病的发病。
2型糖尿病药物治疗概览
鉴于糖尿病的发病非常复杂,存在多种机制、涉及多个器官和环节,单药治疗常难以实现良好的控制效果,故其治疗通常需要联合多种药物以纠正多种病理生理缺陷。此外,治疗时,我们需要根据患者的病理生理学特征进行有针对性的治疗,而非只是简单地追求降低糖化血红蛋白。另外,糖尿病的治疗应尽可能在其早期阶段启动,以避免或防止β细胞发生进行性衰竭。
不同降糖药物的作用机制不同,所针对的糖尿病发病病理生理环节有所差异,因此其疗效及安全性有所差异。就传统口服降糖药物而言,与磺脲类药物相比,二甲双胍及噻唑烷二酮类药物(TZD)作用机制更加多样,降糖效果可能更具优势。UKDPS研究显示,与磺脲类药物相比,二甲双胍可更显著地降低HbA1c。PROACTIVE研究表明,在高危2型糖尿病患者中,与安慰剂相比,TZD类药物吡格列酮可显著降低心血管事件发生率及总死亡率。
新型降糖药GLP-1受体激动剂则可在有效降低HbA1c的同时,发挥β细胞保护作用、保留β细胞功能;并具有减轻体重、不引发低血糖、安全性更好的独特优势。SLGT2抑制剂能改善血糖控制及心血管危险因素,其作用机制独特,可通过尿液排出多余葡萄糖发挥降糖作用,可增加组织葡萄糖处置、改善β细胞功能、减轻体重、降低血压、逆转糖毒性,且低血糖风险较低,与其他降糖药物作用互补,为糖尿病的治疗提供了新选择。