目前认为2型糖尿病胰岛细胞分泌有4种异常：
①胰岛素数量异常，如增多或减少;
②胰岛素质量异常，即敏感性降低。在糖尿病早期，胰岛功能代偿性分泌，产生了一些低胰岛素活性物质，如胰岛素原和胰多肽;
③胰岛素分泌节律异常：如胰岛素释放试验的5个时相值与正常不同，应该出现高峰时却出现了低谷，应该出现低谷时反而出现了高峰。常见的是高峰后移，易引起餐前低血糖反应;
④胰岛素分泌时相异常：即第一相胰岛素分泌消失，现常用30分钟胰岛素值代替，称早期胰岛素分泌相。有资料说当空腹血糖>8mmol/L时，第1相胰岛素分泌大部分消失。以上四种异常可通过胰岛素释放试验可得知。不同异常，需用不同的方法治疗。
1、胰岛素数量减少：胰岛素释放试验时，1小时胰岛素释放值<27微单位/毫升者为减少。曾对411例2型糖尿病，进行胰岛素释放试验检查，结果发现47%“减少”、30%“正常”、23%“增高”。对胰岛素减少者可选用磺脲药，如中效的优降糖、达美康;短效的美比达、糖适平、甲磺丁脲;速效的诺和龙(非磺脲类促泌剂)等。肾功不良者首选糖适平、诺和龙;合并心脏病或糖尿病眼病者首选达美康;餐后血糖明显增高者选用短效磺脲药联合拜糖平;空腹血糖明显增高者选用中效磺脲药或胰岛素。
2、胰岛素质量异常：即胰岛素抵抗敏感性降低。空腹胰岛素常大于25微单位/毫升，或者胰岛素抵抗指数(空腹血糖×空腹胰岛素)÷22.5>6。因含有部分低活性胰岛素，而使胰岛素敏感性降低。主要表现为肥胖、高血脂和胰岛素抵抗，应选用胰岛素增敏药;若空腹血糖较高者，表示肝胰岛素抵抗为主，用二甲双胍、格华止较好;餐后血糖较高者表示肌肉和脂肪抵抗为主，用文迪雅、瑞彤较好;空腹和餐后血糖均高者两药联用;对餐后高血糖者还需联用拜糖平。
3、胰岛素分泌节律异常：即胰岛素释放曲线高峰延迟到2小时后，此型病友若服用磺脲类药物，需提前40~50分钟进服。最好用速效促分泌药(诺和龙)使高峰提前，以便与血糖高峰同步，提高降糖效果。
4、胰岛素分泌第一相消失(早期分泌相消失)：主要表现是餐后高血糖，由于口服葡萄糖耐量试验不容易发现第一相分泌值的高低，故将30分钟前的胰岛素分泌称早期分泌相，可用30分钟胰岛素释放值做诊断参考，值越小表明胰岛素分泌越少。早期分泌相消失可用速效促分泌药，其中瑞格列奈(诺和龙)80%从肾排出，肾病者慎用;那格列奈80%从肝脏排出，肝功受损者慎用。有报告称达美康也有促第一相分泌作用。若能严格在餐前30~40分钟服用短效磺脲药(如美比达)，也可使第二相胰岛素分泌值提前，起到速效促分泌药诺和龙的作用。
