研究者英国剑桥大学临床医学院的ClaraPodmore等人对欧洲前瞻性癌症与营养相互作用观察研究(EPIC-InterAct研究)随访期间罹患2型糖尿病的11052例患者及另一个欧洲队列之代表性亚队列中的15182例受试者之分析发现，铁蛋白及转铁蛋白水平较高与2型糖尿病风险增加具有相关性。
校正年龄、体重指数(BMI)、体力活动、吸烟状态、受教育程度、hs-CRP、丙氨酸氨基转移酶、γ谷氨酰转移酶水平等因素后，铁蛋白水平每增加100μg/L，男性及女性2型糖尿病的发生风险分别增加7%和12%;转铁蛋白水平每增加0.5g/L，上述风险分别增加11%和22%。
此外，与转铁蛋白饱和度(TSAT)<45%相比，TSAT≥45%可显著降低女性而非男性2型糖尿病风险;血清铁则与2型糖尿病并无相关性。亚组分析显示，铁蛋白与2型糖尿病的相关性在体型较瘦人群中更显著。
专家点评
LucaMascitelli
意大利
Podmore等人开展的研究是迄今为止评估铁过剩在2型糖尿病发病中作用规模最大、最全面的研究。其结果显示，铁蛋白水平可剂量依赖性地增加男性及女性人群的2型糖尿病风险;而TSAT水平增高则仅能显著降低女性的2型糖尿病风险，虽可降低男性2型糖尿病风险但未达显著统计学意义。铁蛋白水平增高通常提示机体活性铁损伤增加，而TSAT增高则对活性铁的转清除具有保护作用。研究者认为，铁与2型糖尿病的相关性可能为反向因果关系或受多种潜在混杂因素的影响。
从既往相关研究来看，铁蛋白水平增高似乎确实可预测2型糖尿病风险。此外，铁调素异常表达可能在铁毒性尤其是对胰腺β细胞的毒性中发挥了重要作用。众所周知，铁调素可与转铁蛋白结合阻断肠道的铁吸收及巨噬细胞的铁释放;铁摄入及炎症均可上调铁调素的表达，而铁缺乏则可下调其表达。糖尿病时，与糖异生相关的胰岛素抵抗等均可导致铁调素表达异常。铁调素水平增高有助于组织保留铁来维持细胞呼吸。饮食过量可激活糖异生，刺激铁调素表达，导致铁在细胞内的聚积并引发损伤。未来，有必要进一步探讨铁调素在糖尿病时铁稳态调节中的作用以及缺铁对2型糖尿病结局的影响。目前来看，维持体内铁处于生理水平可能有助于预防糖尿病。
