Sotagliflozin是一种口服的双重SGLT1/SGLT2抑制剂(1型和2型钠葡萄糖协同转运蛋白)，SGLT1在胃肠道吸收葡萄糖过程中发挥作用，而SGLT2在肾脏重吸收葡萄糖过程中发挥作用。该药物作用机制不依赖胰岛素。
Sotagliflozin由美国莱斯康制药(Lexicon)开发，并于2015年11月授权于赛诺菲。如果该药最终获得审批，则是第一种用于辅助1型糖尿病患者胰岛素治疗的口服药。
上周Lexicon官方公布了随机、安慰剂对照试验Tandem1的三期研究结果。研究中所有参与者在随机分配之前均接受一段时间的胰岛素“优化”治疗。Tandem1显示主要研究终点HbA1c取得改善且严重低血糖事件有减少趋势。
副作用会成为一个问题?
因为sotagliflozin相较于目前的SGLT2抑制剂选择性较差，因此副作用可能是一个问题。尽管研究中因sotagliflozin不良反应总的试验中止率较低，但仍高于安慰剂组。糖尿病酮症酸中毒(DKA)发生率在更高剂量sotagliflozin试验(400mg)中发生率更高。此外，由于SGTL1抑制剂的作用机制，腹泻也呈剂量依赖性。
研究人员表示，最终结论还需要等待进一步的研究结果，包括体重改变、轻度低血糖发作及酮症酸中毒的更多表征。
研究概况
Tandem1的试验纳入793例平均年龄在45岁左右的1型糖尿病患者(糖尿病平均病史24年)，2/3的参与者接受胰岛素泵治疗，其余接受每日多次胰岛素注射治疗。这些参与者首先接受6周的胰岛素优化治疗，在此期间参与者HbA1c平均水平由8.2%降至7.6%。此后，尽管参与者被随机分配至每日200mg、400mg的sotagliflozin或安慰剂组治疗24周，但胰岛素方案仍然执行。
24周后，200mg和400mg的sotagliflozin治疗组参与者平均HbA1c水平分别为7.17%、7.08%，而安慰剂组HbA1c变化较小(7.5%)。三组相较于基线的HbA1c变化均具有统计学意义(安慰剂组，P=0.027;200-mg和400mgsotagliflozin组，P<0.001)。两个不同剂量组与安慰剂组之间同样具有统计学意义。
整理不良事件较低，但呈剂量依赖性
安慰剂组、200mg和400mg治疗组不良事件发生率分别为67.5%、67.3%和71.0%。严重不良事件发生率分别为1.5%、1.1%和3.8%。三个小组均无死亡发生。
安慰剂组、200mg和400mg治疗组腹泻发生率分别为5.6%，7.2%和9.9%，腹泻引起的试验中止率分别为0.4%、0.0%和0.4%;生殖器霉菌感染分别为3.4%、6.1%和10.3%，由此引起的试验中止率分别为0.0%、0.4%和0.0%。
糖尿病酮症酸中毒在安慰剂组、200mg和400mg治疗组分别发生0、3例和8例，比例分别为0%、1.1%和3.1%。DKA引起的试验中止率分别为0%、0.4%和0.8%。
此外，安慰剂组、200mg和400mg治疗组分别有18例、11例和12例患者发生严重低血糖，发生率分别为6.7%、4.2%和4.6%。因为低血糖而中断试验均发生于安慰剂组，比例为0.4%。
Tandem1试验为首个有关1型糖尿病患者sotagliflozin治疗的3期研究。Lexicon目前开展的另一项相似的关键3期试验(Tandem2，主要在欧洲)的最终结果有望年底公布。同样在全球范围内开展的Tandem3试验纳入约1400例1型糖尿病患者，旨在对比胰岛素治疗中添加每日一次400mg的sotagliflozin的治疗效果，但在参与者随机分组之前没有进行胰岛素的优化治疗。
综上，研究尚未完善，关于赛诺菲计划年底在2型糖尿病患者中开展sotagliflozin的3期临床试验。大家多加关注。
